Stejně jako loni na podzim v Breeder's Cup Juvenille i v sobotním 142. ročníku nejslavnějšího amerického dostihu Kentucky Derby (Gd-1, 3 l., 2 012 m - dirt, 2 000 000 $) přinesl svěřenci trenéra Douga O'Neilla Nyquistovi štěstí startovní box číslo třináct. Krátce po startu dostihu se do čela dvacetihlavého startovního pole první části americké Trojkoruny propracoval Dancing Candy (M. Smith), z průběžné druhé třetí pozice sledovaný v sedmi startech, včetně Gd-1 Florida Derby, dosud neporaženým sázkovým favoritem Nyquistem (M. Gutierrez) a vítězem Louisiana Derby Gun Runnerem (F. Geroux). V oblouku do cílové roviny přišel nástup Gun Runnera sledovaného Nyquistem a ačkoli na prvním místě do cílové roviny točil Gun Runner, sázkový favorit záhy převzal vedení a soupeřům se začal vzdalovat. Pěknou koncovku ve finiši předvedl vítěz Santa Anita Derby Exaggerator (Keith J. Desormeaux), s přehledem překonal stagnujícího Gun Runnera, avšak Nyguistovi se nedokázal přiblížit více než jednu délku.